JCO：Tipifarnib对复发和/或白血病头颈鳞癌显著

患上和/或转移性（R/M）胸部鳞状细胞核腺癌（HNSCC）病征中都，原腺癌基因 HRAS （mHRAS）性状发生率为4%-8% 。Tipifarnib是一种法尼基转移酶类似物，可以扰乱 HRAS 功能。该实验风险评估了Tipifarnib外科手术R/M mHRAS-HNSCC病征的。

2021年3月底22日，Journal of Clinical Oncology在线发表了一项研究者，表明Tipifarnib对携带HRAS性状的R/M mHRAS-HNSCC病征特别是在。

HNSCC每年占到全世界附加腺白血病病事例中都的五十多万事例，主要与吸烟和酒精受伤害或感染生物瘤病原（HPV）有关。尽管在在特异性外科手术被纳入常规外科手术，但R/M HNSCC 病征的预后无论如何极好，估计总生存期的中都位数为13-15个月底。自10多年同一时间批准西妥昔类药物以来，特异性本品的开发长期受到本品可特异性的标志物数量极小和本品难治性结核病侵袭性的后遗症。该研究者纳入了22事例R/M HNSCC病征，这些病征mHRAS子代性状频率（VAF）≥20%（较高VAF）。研究者的主要三站为合理性缓解率（ORR），次要三站之外安全性和依赖性。病患在28天外科手术生命期的第1-7天和第15-21天口服Tipifarnib600或900mg，每日两次。表明，在22名接受VAF外科手术的病征中都，有20事例病征最终可进行评论者，如图所示，较高VAF-HNSCC病征的ORR为55%。Tipifarnib外科手术的中都位无进展生存期（PFS）为5.6个月底，中都位总生存期（OS）为15.4个月底。最类似于的外科手术特别不当意外事件为贫血（37%）和免疫球蛋白核提高（13%）。

服用Tipifarnib后，PFS中都位数提较高到5.6个月底，与外科手术同一时间的3.6个月底较为，歧异有统计学含义，中都位OS为15.4个月底。

本研究者描述了Tipifarnib对R/M HNSCC病征的抗活性的起到，ORR为同一时间所未有的55％，这一辨认出是极度令人鼓舞的。西妥昔类药物，纳武类药物等特异性本品的在历史上有效率约15％，而Tipifarnib质子化迅速，时总长总长，本实验病征中都其中都7事例质子化时间超过6个月底。重要的是，这些病征在之同一时间外科手术中都并没有出现类似的质子化。

该实验另一个出名的结果是，可风险评估的较高mHRAS VAF绝症病征的临床受益为100％，这是mHRAS作为涡轮机因素所的起到以及FTIs替换成外科手术的并能提供了额外的证词。

供参考：

Ho AL, Brana I, Haddad R, et al. Tipifarnib in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma With HRAS Mutations. J Clin Oncol. 2021 Mar 22:JCO2002903. doi: 10.1200/JCO.20.02903. Epub ahead of print. PMID: 33750196.

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